肝癌是全球癌症死亡的第三大死因，且在我国的发病率和致死率始终处于高位。随着科学技术的发展，类器官的出现为我们攻克肝癌这一难题提供了新的研究方向。干细胞来源的人肝癌类器官的培养通常分为几个阶段，每个阶段所需的细胞因子各不相同，旨在促进细胞的增殖、分化及维持。

一、诱导分化阶段的细胞因子

在这一阶段，以下细胞因子发挥重要作用：

• Activin A：通过激活SMAD2/3信号通路来诱导内胚层的分化。
• BMP4：促进内胚层细胞的形成。
• FGF2（bFGF）：促进内胚层向肝前体细胞的分化。
• Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路（该通路在肝癌中常常异常激活），有助于维持干性并诱导早期肝祖细胞增殖。

二、前体细胞扩增阶段的细胞因子

在前体细胞扩增阶段，需要以下细胞因子：

• EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
• HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促增殖和抗凋亡信号。
• FGF10：有助于维持肝祖细胞的自我更新。
• R-spondin1：增强Wnt信号，促进细胞的增殖（模拟肝癌中Wnt通路的异常）。

三、成熟与肿瘤化阶段的细胞因子

在成熟与肿瘤化过程中，应关注以下细胞因子：

• Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联合使用，促进肝细胞的成熟。
• TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），增强肿瘤的侵袭性（部分肝癌亚型依赖）。

四、继续培养阶段的细胞因子

在继续培养阶段，需继续使用以下细胞因子：

• EGF+HGF：持续促进细胞的增殖。
• Wnt3a+R-spondin1：保持Wnt通路的活化（模拟CTNNB1突变型肝癌）。

通过对上述细胞因子的阶段性调控，我们能够建立出高度模拟肝癌生物学特性的人肝癌类器官模型，这为药物筛选和机制研究提供了良好的基础。在实际操作中，建议基于具体的研究目标进一步优化培养条件。

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