肠道菌群的平衡对宿主的健康和生命维持起着关键作用，这一观点在多项研究中得到了验证。除了关注由肠道菌群产生的短链脂肪酸，研究者们也逐渐揭示了肠道菌群所分泌的其他物质，例如酶和脂类等的影响。同时，一种疾病所造成的损害可能会引发或加剧另一种疾病的发生，这一过程涉及到与宿主健康密切相关的肠道菌群的潜在介导机制。

本文将分享来自西北工业大学的徐春兰教授、西安交通大学第一附属医院的徐勤鸿教授及湘湖实验室的王成教授等人的双疾病研究。其中，博士研究生宋晓凡为文献的第一作者。该研究深入探讨了高甘油三酯血症（HTG）与肠道菌群失衡之间的关系，指出HTG伴随的肠道菌群失调会导致盲肠内毒素积累，损伤肠道屏障，激活TLR4信号转导通路，从而使血清和胰腺中溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）水平升高，进而加剧急性胰腺炎（AP）的炎症损伤。

研究背景方面，高甘油三酯血症（HTG）所引发的急性胰腺炎已经成为一种日益严重的消化系统疾病，发病率逐年上升，HTG已成为继酒精和胆石症之后的第三大病因。已有研究表明，HTG患者的肠道菌群存在失调，这种失调会加剧局部炎症反应和免疫功能紊乱。尽管明确了肠道菌群在HTG加重AP过程中的作用，但其具体机制尚待深入探索。

本研究的目的在于探讨肠道菌群与宿主之间的相互作用，以及如何影响HTG加重AP的过程及其机制。在研究中，构建了Control小鼠、HTG小鼠、AP小鼠及HTG+AP小鼠模型，并结合16SrDNA测序，探讨肠道菌群是否在HTG加重AP的过程中发挥中介作用。

结果显示，与对照组相比，HTG和HTG+AP小鼠的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及游离脂肪酸（FFAs）显著升高。HTG+AP组小鼠表现出更严重的胰腺损伤、炎症水平及肠屏障功能障碍，血液和胰腺中的细菌培养率和丰度显著增加。16SrDNA测序分析表明，HTG组小鼠的肠道菌群组成与对照组存在显著差异，致病菌如Desulfovibrio、Staphylococcus和Klebsiella的丰度显著上升，而潜在有益菌的丰度降低。

研究还发现，构建的HTG+AP伪无菌小鼠模型（Abx-HTG-AP）显示，肠道菌群的耗竭有助于缓解胰腺损伤、炎症反应、血脂异常及肠道屏障功能损害。这表明HTG通过造成肠道微生物群失调，加重了AP所导致的肠道屏障功能损伤和细菌移位，从而进一步恶化了AP小鼠的胰腺损伤。

对于HTG+AP伪无菌小鼠（Abx-HTG+AP）及HTG+AP小鼠的血清进行了非靶代谢组检测，结果显示甘油磷脂代谢途径显著富集，溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）的含量在Abx-HTG+AP小鼠中明显降低。此外，LysoPC的生成限速酶——磷脂酶A2（PLA2）的水平在Abx-HTG+AP小鼠的血清和胰腺中均显著下降。

通过进一步的实验，研究发现HTG可通过肠道菌群以TLR4依赖的方式调控LysoPC的生成。内毒素作为TLR4的天然配体，能够激活TLR4并上调PLA2水平。研究结果显示，在接种HTG小鼠肠道菌群的小鼠体内，与HTG+AP伪无菌小鼠的结果截然相反。此外，迁移至TLR4基因缺失小鼠中的HTG小鼠肠道菌群显著减轻了胰腺损伤和炎症，增强了肠道屏障功能。

最后，为验证LysoPC对AP进程的影响，构建了AP组和LysoPC+AP组小鼠。结果显示，LysoPC的含量增加会加重AP小鼠的胰腺炎症损伤。

这篇文章的创新之处在于详细而严谨的实验设计，充分阐明了高甘油三酯血症通过肠道菌群加重急性胰腺炎炎症损伤的机制。同时，利用16SrDNA和非靶代谢组技术，具体描绘了HTG如何通过肠道菌群加重AP病程的过程。如果您有意开展双疾病研究，敬请参考这项研究。尊龙凯时公司则提供成熟的双疾病肠道菌群研究方案，欢迎联系销售咨询。